莫纳什大学领导的一项临床试验发现，常见的糖尿病药物二甲双胍可显著减轻骨关节炎和超重或肥胖患者的膝关节疼痛，从而可能延迟膝关节置换术的需求。在六个月内，服用二甲双胍的参与者比服用安慰剂的参与者疼痛缓解得更好，提供了一种有前途的低成本替代疗法。

根据莫纳什大学的一项试验，二甲双胍可以减轻超重骨关节炎患者的膝关节疼痛，为早期膝关节置换手术提供了一种低成本的替代方案。

根据莫纳什大学领导的新研究，一种广泛使用的糖尿病药物可能有助于缓解超重或肥胖人群的膝骨关节炎 （OA） 疼痛，从而可能延迟膝关节置换手术的需求。

这项发表在 JAMA 上的研究调查了二甲双胍（一种常用于治疗 2 型糖尿病的药物）对膝关节疼痛的影响。在六个月的时间里，研究人员进行了一项随机临床试验，将二甲双胍与安慰剂在有症状的膝关节 OA 且无糖尿病史的成人中进行比较。

这项基于社区的试验完全通过远程医疗进行，招募了 107 名参与者（73 名女性和 34 名男性），平均年龄为 60 岁。参与者接受每日剂量高达 2000 毫克的二甲双胍或安慰剂。没有人患有糖尿病。

测量对疼痛程度的影响

膝关节疼痛以 0-100 的等级测量，其中 100 分是最严重的。二甲双胍组报告称，六个月后疼痛减轻了 31.3 分，而安慰剂组为 18.9 分。这被认为对疼痛有中等影响。

“这些结果支持使用二甲双胍治疗超重或肥胖患者的症状性膝骨关节炎，”研究人员发现。“由于样本量适中，有必要在更大规模的临床试验中进行确认。”

首席研究员 Flavia Cicuttini 教授是莫纳什大学肌肉骨骼科的负责人，也是阿尔弗雷德风湿病学的负责人，他说，结果表明，二甲双胍是一种潜在的新的、负担得起的方法，可以改善膝关节 OA 和超重或肥胖患者的膝关节疼痛。

膝关节 OA 治疗包括生活方式方法，例如运动和减肥，患者通常会觉得这很困难，以及扑热息痛、局部抗炎药膏和口服抗炎药等药物，这些药物的好处很小，出于安全原因可能不适合某些患者。

自 1990 年代后期的 Celebrex （celecoxib） 和 Vioxx （rofecoxib） 以来，澳大利亚尚未批准新的 OA 药物。

对手术和医疗保健成本的影响

Cicuttini 教授说，改善骨关节炎膝关节疼痛的有效治疗方法是有限的。她说，这导致一些患者和他们的医生寻求包括手术在内的替代疗法。

这导致澳大利亚和国际上膝关节 OA 管理存在重大问题，包括 OA 早期膝关节置换率的增加。这是基于这样一种观点，即膝关节 OA 的有效治疗方法有限，并且膝关节置换术持续很长时间

“乍一看，这似乎是合理的，但这是一个主要问题，因为患者对膝关节置换术的不满已经很高，在 20-30% 之间，即使手术在技术上是完美的*，”Cicuttini 教授说。“当对早期膝关节 OA 进行手术时，不满意率最高。

“经历了像膝关节置换术这样的大型手术的努力和成本，却因为持续的疼痛和症状而对结果不满意，这绝对是低质量的护理。提前进行膝关节置换术也会增加重做手术的潜在需求。

“这大约是 3.5 倍，所以大约 70,000 美元与 20,000 美元相比，结果往往不如第一次好。对患者来说，最好的结果是推迟膝关节置换术，直到绝对需要。

广泛实施的潜力

Cicuttini 教授说，二甲双胍现在为全科医生提供了一种替代方案，除了控制体重和增加活动之外，他们还可以为患者提供。“二甲双胍在膝盖上以多种方式起作用，包括影响低度炎症和其他在膝关节 OA 中很重要的代谢途径，”她说。“这是治疗膝关节 OA 疼痛的不同方法。

“全科医生非常熟悉二甲双胍，这是一种低成本、安全的药物。它可以在患者使用的其他治疗方法之外提供给患者，并有可能在绝对需要之前延迟人们进行膝关节置换术。如果服用二甲双胍的人膝盖疼痛减轻并且能够进行更多的体育活动，那么膝关节置换术可以等待。

Cicuttini 教授和她的同事现在正在与消费者、全科医生、骨科医生和其他医疗保健专业人员合作，将二甲双胍引入膝关节 OA 管理途径，以改善患者的预后并可能更好地靶向膝关节置换术。二甲双胍可以在患者和医生讨论后“超说明书”使用。

“二甲双胍是安全的，耐受性好，”她说。“它可以安全地用于其他非糖尿病疾病，例如多囊卵巢综合征。正如我们在研究中所做的那样，可以使用远程医疗方法简单安全地提供二甲双胍，这意味着它可以在整个社区提供，包括在偏远地区。

关于膝骨关节炎 （OA）

膝关节 OA 的有效治疗是有限的，尽管建议手术仅用于有症状的终末期 OA[^2]，但国际上膝关节置换术的趋势越来越轻[^1]。这一趋势的部分原因是缺乏针对膝关节 OA 的有效治疗方法和膝关节置换术寿命的延长。

其他研究发现，疼痛是膝骨关节炎“无处不在”的特征，被认为会中断和阻止日常活动，例如步行，使人们对自己的身体缺乏信心^[3]。目前的指南将手术的时间和患者适宜性留给治疗临床医生自行决定^[4]。然而，一项系统评价和荟萃分析提供了一致的证据表明，轻度放射学 OA 是导致 20-30% 患者对膝关节置换术不满意的主要原因，包括持续疼痛^[5]。

关于二甲双胍

二甲双胍是一种安全、廉价、耐受性良好的口服药物，60 多年来一直是 2 型糖尿病的一线治疗。二甲双胍可减少肝脏产生和释放的葡萄糖、胰岛素抵抗和低血糖水平。它会导致糖尿病患者和非糖尿病患者的适度体重减轻并减少炎症。二甲双胍的其他作用，如抗炎特性，以及改善葡萄糖和脂质代谢，如降低胰岛素抵抗，可能会减轻骨关节炎的膝关节疼痛^[6]。

参考资料：“二甲双胍治疗超重或肥胖患者膝骨关节炎：一项随机临床试验”，作者：Feng Pan、Yuanyuan Wang、Yuan Z. Lim、Donna M. Urquhart、Mahnuma Mahfuz Estee、Anita E. Wluka、Rory Wolfe 和 Flavia M. Cicuttini，2025 年 4 月 24 日，美国医学会杂志。
DOI： 10.1001/jama.2025.3471

这项研究得到了美国国家健康与医学研究委员会 （NHMRC） 的支持。

1. Shohat N， Heller S， Sudya D， Small I， Khawalde K， Khatib M， Yassin M. 与重度骨关节炎相比，轻度放射学骨关节炎与全膝关节置换术后疼痛和不满增加有关：系统评价和荟萃分析。膝关节外科运动创伤关节。2022;30:965-81.

2. Kloppenburg M， Namane M， Cicuttini F 骨关节炎。柳叶刀。405：71-85， 2025 年 1 月 04.59 日。

3. Wallis JA， Taylor NF， Bunzli S， Shields N. 膝骨关节炎的生活经历：定性研究的系统评价。BMJ 公开赛。2019 年 9 月 24 日;9（9）：e030060。doi：10.1136/bmjopen-2019-030060。PMID：31551381;PMCID：PMC6773287

4. Usiskin I. 骨关节炎的手术治疗。Eur J 风湿醇。2023;11：S41-7。

5. Beswick AD， Wylde V， Gooberman-Hill R， Blom A， Dieppe P.有多少比例的患者报告在全髋关节或膝关节置换术后因骨关节炎而出现长期疼痛？对未选择患者的前瞻性研究的系统评价。BMJ 公开赛。2012;2：e000435.

6. [二甲双胍作为骨关节炎中潜在的疾病缓解药物：临床前和人体研究的系统评价。骨关节炎软骨.2022 11];30(11):1434-1442