一种新的每日一次的药丸可以安全地模拟胃旁路手术，并通过影响营养吸收和饥饿激素来重塑肥胖治疗。

SYNT-101 通过暂时重定向小肠中的营养吸收，引入了一种创新的减肥方法。

一种药丸形式的开创性新型肥胖治疗方法显示出令人兴奋的早期前景。在一项史无前例的人体研究中，研究人员测试了 SYNT-101，这是一种每日一次的口服药物，旨在安全有效地将营养吸收转移到下肠道。这个过程模拟了胃旁路手术如何帮助人们减轻体重和管理新陈代谢，而无需手术。

该研究在西班牙马拉加举行的欧洲肥胖大会 （ECO） 上发表，评估了 SYNT-101 的安全性、耐受性及其对控制饥饿和饱腹感的关键激素的影响。初步结果令人鼓舞。参与者对治疗的耐受性良好，没有严重的副作用，并显示出食欲控制和代谢益处的迹象。

“这些数据验证了 SYNT-101 诱导代谢变化的潜力，从而支持血糖控制、减肥和能量平衡，”开发 SYNT-101 的波士顿生物制药公司 Syntis Bio 首席执行官 Rahul Dhanda 说。

“我们相信 SYNT-101 将为 GLP-1 药物等全身疗法提供一种方便、更可持续的口服替代品和/或补充。数以百万计的肥胖症患者需要安全、有效的新型治疗方案，并避免现有治疗方案通常伴随着高成本和严重副作用。

许多肥胖药物，如 GLP-1 受体激动剂，可有效帮助减轻体重，但瘦肌肉流失仍然是一个普遍的问题。这些药物在可及性、胃肠道副作用和长期维护方面也存在持续存在的问题。

用每日药丸模拟胃旁路术

SYNT-101 通过在十二指肠中形成临时多多巴胺涂层来模拟胃旁路术的作用，将营养物质暴露转移到下肠道，以自然促进饱腹感并支持代谢平衡。

此外，这种“十二指肠营养排斥”作用可改善饱腹感和代谢调节，并且与 GLP-1 药物相比，已被证明可以更好地保持瘦肌肉质量。聚多巴胺衬里的设计工作时间长达 24 小时，之后它会自然地从体内清除。SYNT-101 最终将以每日一次的口服药丸形式给药。

在临床前研究中，SYNT-101 对血糖控制显示出有希望的效果，并在啮齿动物模型中每周减轻 1% 的体重，持续 6 周，同时保持 100% 的瘦肌肉质量。

在人体试点研究中，9 名健康参与者（2 名男性，7 名女性，年龄 24-53 岁，BMI 19-29 kg/m²）接受了单剂液体形式的 SYNT-101，分三个剂量水平给药。2 名参与者接受了 25% 的目标剂量，3 名接受了 50% 的剂量，4 名接受了全部目标剂量。

研究人员进行了安全性评估和口服葡萄糖耐量试验，以评估 SYNT-101 的耐受性和有效性，以及内窥镜成像以检查小肠上部是否完全涂有临时多巴胺衬里。

在用 SYNT-101 治疗前后还进行了血液检查，以评估对饱腹感和代谢激素水平的影响，包括肝酶、瘦素（一种调节食欲的激素）和生长素释放肽（一种引起饥饿的激素）。

强大的安全性和令人鼓舞的代谢信号

内窥镜成像证实，聚合物涂层在上小肠上如预期般形成，组织样本显示 SYNT-101 在给药后 24 小时内被安全消除。任何剂量组均未报告不良事件或严重不良事件。

在治疗后的 10 天内，每个参与者的肝酶，包括天冬氨酸转氨酶 （AST）、丙氨酸转氨酶 （ALT） 和胆红素，保持稳定，与正常肝功能一致。

此外，胃肠道耐受性非常好，胃肠道症状评定量表 （GSRS） 没有变化，所有参与者报告的平均疼痛评分为 0。

重要的是，葡萄糖耐量试验显示 SYNT-101 治疗后葡萄糖摄取延迟。在 30 分钟和 60 分钟时，葡萄糖吸收远低于未治疗的患者，分别低约 35% 和 21%。这种延迟表明吸收发生在肠道的较晚时间，正如预期的那样，而不是在十二指肠的涂层区域。

尽管这项试点研究并非旨在测量体重减轻，但接受全剂量 SYNT-101 的参与者也接受了血液检查，结果显示瘦素水平升高而生长素释放肽水平降低，这与临床前体内模型的结果一致，显示食物摄入量减少。

作者指出，需要更大规模的试验来全面评估该药物的疗效和安全性。Syntis Bio 计划在 2025 年下半年向美国食品药品监督管理局 （FDA） 提交新药研究性 （IND） 申请。

Dhanda 补充说：“我们渴望在即将到来的 1 期临床试验中复制这些数据，并进一步探索 SYNT-101 通过减少脂肪、保持瘦肌肉和刺激饱腹感荷尔蒙的自然产生以防止体重反弹来产生可持续、安全、有效的减肥的能力。