科学家们发现泰诺通过抑制一种以前被认为可以减轻疼痛的大脑化学物质而起作用，改变了对其疼痛缓解机制的整体理解，并提供了新药开发的潜力。

科学家们刚刚颠覆了几十年来关于泰诺工作原理的假设。

一项新的研究表明，常见的止痛药并不像曾经认为的那样通过增加天然感觉良好的化学物质来缓解疼痛，而是通过降低其中一种化学物质来缓解疼痛。这种令人惊讶的逆转可能会为新一代更安全、更有效的止痛药打开大门，并重塑我们对泰诺等日常药物的理解。

泰诺研究的突破性发现

印第安纳大学科学家的一项新发现揭示了使用最广泛的非处方药之一：泰诺。这一突破可以帮助研究人员在未来设计出更好、更安全的止痛药。

这项研究由 IU 吉尔神经科学研究所的 Michaela Dvorakova 和 Alex Straiker 领导，最近发表在《细胞报告医学》上。他们的研究结果揭示了一种以前未知的方式，即泰诺中的活性成分对乙酰氨基酚以一种前所未有的方式针对体内的疼痛。

内源性大麻素在缓解疼痛中的作用

该团队发现，对乙酰氨基酚会阻断一种负责产生 2-花生四烯酰甘油或 2-AG 的酶。这种化合物是一组天然存在的大脑化学物质的一部分，称为内源性大麻素，它激活体内已知会影响疼痛、情绪甚至大麻效果的受体。

尽管泰诺是美国最常用的治疗疼痛和发烧的药物，但几十年来其确切机制一直不确定。

“有一些假设，但我们仍然不知道它是如何工作的，”德沃拉科娃说。“到目前为止，我们认为我们体内内源性大麻素的增加意味着疼痛减轻，但我们的研究表明，在2-AG的情况下，情况可能恰恰相反。实际上，降低 2-AG 水平会导致疼痛减轻。

止痛药更安全的未来

高剂量对乙酰氨基酚可能对肝脏有毒。对乙酰氨基酚毒性在美国每年导致约 500 人死亡，是全球肝移植的第二大原因。由于其广泛使用及其与其他产品的组合，每周有超过 6000 万美国人食用对乙酰氨基酚，因此了解它如何靶向疼痛受体至关重要。

“如果你不知道目标是什么，你就无法设计替代方案，”Straiker 说。“我们的研究表明，这种酶可能是靶标，在这种情况下，你可以开始开发针对该特定酶但没有毒性的药物。”

挑战科学教条

Straiker 说，研究界对对乙酰氨基酚的新作用机制持怀疑态度。当 50 年的研究表明激活 CB1 受体可以缓解体内的疼痛时，科学家们确定了这个概念。

“打破这种教条可能很困难，”Straiker 说。

下一步：超越泰诺

展望未来，研究小组正在研究评估其他常见的止痛药，如布洛芬和阿司匹林，以确定它们是否具有相似的作用机制。

参考资料：“对乙酰氨基酚抑制 2-花生四烯酰甘油的二酰基甘油脂肪酶合成：对伤害感受的影响”，作者：Michaela Dvorakova、Taryn Bosquez-Berger、Jenna Billingsley、Natalia Murataeva、Taylor Woodward、Emma Leishman、Anaëlle Zimmowitch、Anne Gibson、Jim Wager-Miller、Ruyi Cai、Shangxuan Cai、Tim Ware、Ku-Lung Hsu、Yulong Li、Heather Bradshaw、Ken Mackie 和 Alex Straiker，2025 年 5 月 16 日，Cell Reports Medicine。
DOI： 10.1016/j.xcrm.2025.102139

研究团队包括来自全球各地的众多专家。除了首席科学家 Michaela Dvorakova 和 Alex Straiker 之外，贡献者还包括来自 IU 吉尔研究所的 Ken Mackie。来自印第安纳大学的其他合作者包括 Taryn Bosquez-Berger、Jenna Billingsley、Natalia Murataeva、Taylor Woodward、Emma Leishman、Anaëlle Zimmowitch、Anne Gibson、Jim Wager-Miller 和 Heather Bradshaw。该研究还涉及北京大学生命科学学院的研究人员，包括 Ruyi Cai、Shangxuan Cai 和 Yulong Li，以及斯克里普斯研究所的 Tim Ware 和德克萨斯大学奥斯汀分校的 Ku-Lung Hsu。